Гемохроматоз первого типа

Наследственный гемохроматоз (НГ) – генетически обусловленное заболевание, проявляется нару- шением обмена железа, накоплением его в тканях и органах (печень, поджелудочная железа, миокард, селе- зенка, кожа, эндокринные железы и другие органы); провоцирует развитие ряда заболеваний: цирроза и рака печени, сердечной недостаточности, сахарного диабета, артрита.

В соответствии с генетической основой заболевания выделяют четыре типа наследственного гемохрома- тоза:

I тип – наследуется по аутосомно-рецессивному типу и обусловлен мутациями гена HFE, расположенного на 6-й хромосоме;

II тип – ювенильный гемохроматоз, обусловлен мутациями гена, ответственного за синтез другого белка метаболизма железа – гепсидина;

III тип – мутации гена, кодирующего синтез рецептора для трансферрина;

IV тип – мутации гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина.

Наиболее распространен I тип гемохроматоза, что обусловливает необходимость молекулярно-генетичеcкой диагностики. Регуляция поступления железа осуществляется при взаимодействии трансферринового рецептора (TfR1) с нормальным продуктом гена HFE, который подавляет перенос комплекса трансферрин-железо через мембрану клеток, и железо в виде ферритина накапливается в энтероците.

При наследственном гемохроматозе I типа наиболее часто встречаются мутации, приводящие к замене аминокислоты в 63, 65 и 282 положениях белка HFE: H63D, S65C и C282Y. 125 Дефектный HFE не способен модулировать экспрессию гепсидина, который в норме регулирует метаболизм железа и процессы интестинальной абсорбции железа. Это приводит к нарушению регуляции всасывания и распределения в организме железа и к его избыточному накоплению в клетках.

Исследуемые маркеры: HFE: H63D rs1799945, С282Y rs1800562, S65C rs1800730