Хорея Гентингтона: поиск наиболее частых мутаций в гене HTT

Хорея Генгтингтона, или болезнь Генгтингтона - прогрессирущее генетическое заболевание нервной системы, которое вызывает неконтролируемые движения, эмоциональные проблемы и слабоумие.

Причины хореи Гентингтона

Болезнь Гентингтона вызывают мутации в гене HTT. Ген HTT содержит инструкции по созданию белка, называемого хантингтин. Хотя функция этого белка неизвестна, он, по-видимому, играет важную роль в нервных клетках мозга - нейронах.

Мутация HTT, которая вызывает болезнь Гентингтона, включает сегмент ДНК, известный как тринуклеотидный повтор CAG. Этот сегмент состоит из серии трех строительных блоков ДНК (C-цитозин, A-аденин и G-гуанин), которые появляются несколько раз подряд. Обычно сегмент CAG повторяется от 10 до 35 раз в пределах гена. У людей с болезнью Гентингтона сегмент CAG повторяется от 36 до более 120 раз. Люди с 36-39 повторениями CAG могут иметь или не иметь признаки и симптомы болезни Гентингтона, в то время как у людей с 40 или более повторениями почти всегда развивается расстройство.

Увеличение размера сегмента CAG приводит к образованию аномально длинной версии белка хантингтина. Удлиненный белок разрезается на более мелкие токсичные фрагменты, которые связываются вместе и накапливаются в нейронах, нарушая нормальные функции этих клеток. В основе cимптомов болезни Гентингтона, возможно, лежит гибель нейронов в определенных областях мозга.

Частота болезни Гентингтона

Болезнь Гентингтона поражает от 3 до 7 на 100 000 человек белой расы. Это состояние менее распространено среди некоторых других групп населения, включая людей японского, китайского и африканского происхождения.

Начало и симптомы хореи Гентингтона

Болезнь Гентингтона у взрослых, наиболее распространенная форма этого расстройства, обычно проявляется в возрасте 30-40 лет.

Ранние симптомы могут включать раздражительность, депрессию, небольшие непроизвольные движения, плохую координацию и проблемы с изучением новой информации или принятием решений. У многих людей с болезнью Гентингтона развиваются непроизвольные подергивания или подергивания, известные как хорея. По мере прогрессирования заболевания эти движения становятся более выраженными. Люди с этим состоянием люди могут иметь проблемы с ходьбой, речью и глотанием, они также подвержены психические расстройства, снижение умственных способностей. Люди с начальной формой болезни Гентингтона обычно живут примерно через 15-20 лет после появления признаков и симптомов.

Менее распространенная форма болезни Гентингтона, известная как ювенильная форма, начинается в детстве или в подростковом возрасте. также включает проблемы с движением и психические и эмоциональные изменения. Дополнительные признаки ювенильной формы включают медленные движения, неуклюжесть, частое падение, ригидность, невнятная речь и слюнотечение. Школьная успеваемость снижается, так как способность мыслить ослабевает. У 30-50% детей с этим заболеванием случаются судороги. Ювенильная болезнь Гентингтона имеет тенденцию прогрессировать быстрее, чем у взрослых, больные люди обычно живут 10-15 лет после появления признаков и симптомов.

Наследование хореи Гентингтона

Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать расстройство. Больной хореей Гентингтона человек обычно наследует измененный ген от одного пострадавшего родителя. В редких случаях у человека с болезнью Гентингтона нет родителя с таким расстройством.

Риск для потомства больного - 50%.

Поскольку измененный ген HTT передается от одного поколения к другому, размер тринуклеотидного повтора CAG часто увеличивается в размерах. Большее количество повторов обычно связано с более ранним появлением симптомов. Это явление называется ожиданием. Люди с начальной взрослой формой болезни Гентингтона обычно имеют от 40 до 50 CAG-повторов в гене HTT, в то время как у людей с ювенильной формой расстройства, как правило, более 60 CAG-повторов.

Люди, у которых от 27 до 35 CAG-повторов в гене HTT, не заболевают болезнью Гентингтона, но у них есть риск иметь детей, у которых будет развиваться расстройство. По мере того, как ген передается от родителя к ребенку, размер тринуклеотидного повтора CAG может удлиняться до диапазона, связанного с болезнью Гентингтона (36 повторов или более).

Генетический тест хореи Гентингтона

Тестирование проводится методом регистрации экспансии CAG повтора в гене HTT методом ПЦР

Как пройти исследование на хорею Гентингтона?

Исследуемый материал: Венозная кровь 2 мл в пробирке с ЭДТА. Дни забора (приема) материала: по графику работы медицинского центра.

Подготовка к исследованию: нет.